|
当前位置：主页>肝纤维化> 正文
|
|
|
肝纤维化的早期诊断
|
|
文章来源：
文章作者：珍珠草
发布时间：2004-09-27
字体：
[大
中
小]
|
|
|
孔宪涛教授(上海长征医院临床实验科、全军临床免疫中心)
判断慢性肝病的肝纤维化程度及其活动度，最可靠的仍属肝脏组织活检。但肝活组织检查不易为患者所接受，且存在着取材误差，故虽属"金指标"，但在实际应用中确有相当大的局限性。因此，肝纤维化判定的血清学指标正受到重视。血清学指标包括ECM、胶原酶类和细胞因子三大类，这里仅介绍第一大类的一些指标，供临床医师们参考。
一、胶原蛋白
肝脏中存在I、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅷ、X、ⅩⅠ和XⅢ等8种，我们认为其中Ⅲ、IV和VI在肝纤维化诊断中价值最大。
1、Ⅲ型前胶原氨基端肽(procollagen Ⅲ N-terminal peptide，P ⅢNP或PⅢP)：血清PⅢP是Ⅲ型前胶原在细胞外形成原胶原前，被相关酶切下后进入血液循环的氨基端尾肽，故被视为肝纤维生成的血清学指标。血清PⅢP增高提示活动性肝纤维化。血中的PⅢP除由肾脏排泄外，也由肝窦内皮细胞经受体介导而摄取，故急性肝炎、慢性活动性肝炎、酒精性肝硬化和肝功能损伤时，血清PⅢP也增高。有人报道，在CCl4诱导大鼠肝纤维化过程中，肝内Ⅲ型前胶原mRNA明显下降，但血清PⅢP仍持续处于高水平，这除反映仍存在活动性肝纤维化外，部分原因可能与肝脏摄取和排泄能力降低有关。此外，值得提出的是，在年幼儿童，生长导致全身间质胶原的更新可使血清水平明显增高，故血清PⅢP检测对儿童肝纤维化没有判断价值。 www.zzcok.com
动态检查PⅢP水平对判定肝纤维化的诊断和程度有较大价值。持续升高往往提示慢性肝炎的恶化及肝纤维化的发展，下降则表明病情缓解或治疗有效。
2、IV型胶原：组织中的Ⅳ型胶原是以原胶原形式交联组成三维网状结构而存在的，故其网状结构中不仅含IV型胶原的主三螺旋区(TH)，也含其氨基端的四聚体(P IV-NP，7S胶原)和羧基端的二聚体(P IV CP)。故检测血清7S胶原、P IV CP或TH含量，能反映IV型胶原降解的情况。但降解的增加常伴有更多的再合成，因此，确切地说，它们是反映基底膜胶原更新率的指标。血清7S胶原对判断肝硬化有较高敏感性(79%)和特异性(82%)，是反映活动性肝纤维化的最佳指标。P IV P胶原与PⅢP联合检测，可提高判断的敏感性。两者的比值P IV P/PⅢP对判断肝纤维化更有参考价值。比值增大，表示降解占优势，减少表示纤维沉积占优势，二者都降低表明肝病稳定。
值得注意的是甲亢、中晚期糖尿病、硬皮病等亦有IV型胶原降解异常。
3、VI型胶原：VI型胶原以原胶原的形式形成纤维丝而存在于组织中，肝纤维化时显著增加，尤以纤维隔周围明显、血清中的VI型胶原含量明显升高时，与组织Ⅵ型胶原联合检测，对评估纤维生成与降解有较大帮助。
二、非胶原蛋白 zzcok.com
1、层粘连蛋白Pl片断(laminin Pl，LN Pl )：其血清值被认为是反映基底膜更新率的指标，可反映肝窦的毛细血管化和汇管区纤维化。血清LN Pl对判断肝纤维化的特异性和正确率分别为98%和92%，但其敏感性不及PⅢP和7S胶原。有报道血清LN Pl水平还与门静脉高压、食管静脉曲张程度正相关。应注意的是，层粘连蛋白是反映血管基底膜变化的一个指标，在许多恶性肿瘤、结缔组织病也会明显升高。
2、纤维连接蛋白(fibronectin，FN)及其受体(FNR)：FN在体内有两种形式，即细胞型和血浆型。肝纤维化及肝硬化时，肝组织中细胞型FN含量明显增加，血浆FN水平则明显降低。后者绝大部分由肝细胞合成，减少则反映了肝细胞合成蛋白质功能的减退、对肝纤维化的判断价值尚不能肯定。慢性活动性肝炎、肝硬化、酒精性肝病和肝细胞癌患者血清FNR水平显著升高，与血清PIIIP水平相关，是反映肝纤维化有价值的指标。
3、粗纤维调节素(undulin，UN)：可作用于I型胶原α2链的酶切点，有调节成熟胶原纤维降解的作用。血循环中的UN系来自成熟结缔组织的降解，其血清含量是反映肝脏结缔组织结构改建和降解的指标。酒精肝性肝炎、原发性胆汁性肝硬化(3-4期)等活动性肝病患者UN增加，可达正常值8倍以上。但UN与PⅢ P、7S胶原和P Ⅳ CP均不相关。 欢迎来到珍珠草
三、 糖胺多糖(GAG)
GAG中的HA是临床常规指标。HA代谢主要是在肝内皮细胞。血清含量升高可间接推测肝脏的功能。但分析其临床价值时应考虑：(l)血清HA与肝分泌能力及肾排泄速率相关，并与门静脉压力成正相关；(2)血清HA水平升高亦见于肺纤维化、硬皮病、晚期恶性肿瘤、类风湿性关节炎等；(3)在急性肝炎及大量肝细胞坏死时(药物、酒精、炎症等)HA水平可很高，但此时最多是肝纤维化早期或者有肝纤维化形成的可能；(4)真正到假小叶形成，肝脏已缩小时(肝纤维化晚期)，HA水平反而并不太高，甚至正常。
(引自:中华肝病杂志,20000.8(4):241-42)
上一篇：肝病辅助用药有哪些 下一篇：肝纤维化早期诊断有了指标
|
|
|
↑返回顶部
打印本页
关闭窗口↓
|
|
|
|
|
|
 |
推荐文章 |
|
|
|
