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慢性肝病抗病毒治疗的困境
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文章来源:
文章作者:珍珠草
发布时间:2006-09-24
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慢性肝病抗病毒治疗的困境
1.抗病毒药物均有严格的限定范围,而符合此范围的慢性乙肝患者寥寥无几。
慢性乙肝病变发生、发展的原因是乙肝病毒的持续存在与繁殖,抗病毒治疗是慢性乙肝治疗之本,是公认的事实,但从国外引进的抗病毒药物应该被限定的范围使用,才是疗效的保证。盲目扩大使用范围,将给患者带来经济上的浪费,甚至造成病情恶化。但能够符合这类条件的乙肝患者在人群中所占的比例非常小,并不适合广大的乙肝人群,如不能有效的治疗,将成为社会上重要的传染源,给患者自身带来沉重的经济负担和身心负担,而且容易引起乙肝的传播与流行。
2.限定范围内使用的抗病毒药物疗效不能令人满意
即使在严格限定范围内正确使用抗病毒药物,短期疗效依然不能令人满意。长期疗效不稳定,而巨大的经济负担及所造成的严重的毒副作用,令医患者非常尴尬。在限定范围内正确使用干扰素,e抗原和HBV-DNA的近期阴转率与只有50%,并且,有很多患者由于干扰素所引起的白细胞低下、发热、脱发等毒副作用而不能耐受,具有自身免疫性疾病、早期肝硬化精神疾病倾向的患者,往往会使病情恶化。由于前C区变异,会使病毒耐药性增加,病情反跳率高达50%,也就是长期疗效只有25%左右,核苷类似物于临床在限定范围内使用的乙肝患者,一年内e抗原和DNA的同期阴转率只有25%左右,治疗时间延长,e抗原的阴转虽有所上升,但HBV-DNA发生YMDD变异率也明显上升,往往引起慢性肝炎重症化,患者不能停药,容易出现撤停性肝炎,甚至终生依赖的弊端暴露无疑。乙肝患者花大量的财力取得只是一个暂时的效果,不能不说是经济上的浪费,造成的病毒变异等严重副作用的产生,不能不算医学上的悲哀。 zzcok.com
3.抗病毒治疗并不能减少并发症的发生
香港和台湾的医学家进行过长达18年的回顾性研究,干扰素治疗有效的患者其肝硬化的发生率并没有减少,无助于改变患者的临床预后和生活质量,原因在于抗病毒治疗只能延缓肝纤维化的发生和发展,而不能逆转治疗前肝脏组织中已形成的纤维化,主动性肝纤维化依然在进行。
即使HBeAg和HBsAg血清转换,仍可存在HBV持续隐袭 性感染。
随着检测技术的进步,目前可测出低至10~102基因组/ml的HBV感染。急性乙型肝炎恢复期,虽然HBsAg转阴,却有55%左右的患者血清中长期存在HBVDNA。有报告急性肝炎后30年肝内仍有病毒基因组。慢性肝炎自发性或经抗病毒治疗HBsAg阴转的患者中,28%~94%血清和肝内存在HBVDNA,此种情况不仅见于慢性肝病患者,也见于无肝损害证据的献血者。进一步研究证明,此种HBsAg阴性血清具有感染性:可引起输血后肝炎和母婴传播,肝硬化病人接受肝移植后可再感染,感染者器官供体可引起受体感染,输入黑猩猩可引起肝炎。
4.抗病毒治疗的疗效评价体系,受到现实的巨大冲击
由于病毒变异在药物应用后的大量出现,评价病毒复制活动的直接与间接指标受到巨大的冲击。如前C区YMDD变异,使得E抗原和DNA并不能客观反映病毒的复制状态,转氨酶正常的患者,肝组织中依然有炎症活动,单纯表面抗原的患者依然有20%的患者存在有病毒复制,都给我们带来了很大的困惑。 zzcok.com
(卫生部肝炎防治健康教育计划秘书 焦保元)
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