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对拉米干扰的专家意见
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文章来源：
文章作者：珍珠草
发布时间：2004-10-01
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乙肝患者干对于扰素的十个不用
观点：北京302医院王永怡教授
1、有黄疸者不用
2、有自身免疫性病者不用
3、进行性肝硬变者不用
4、母－子垂直传染者不用
5、甲亢、甲状腺炎者不用
6、精神分裂症、内源性抑郁症
7、妊娠不用
8、肾移植不用
9、PT、WBC减少不用
10、严重冠心病不用
在美国，拉米的说明书有警告
在美国使用的拉米夫定，说明书上有美国食品和药品管理局的警告：“警告：酸中毒、严重肝肿大合并肝脂肪变性、甚至致命的病例，已见于报道，单独或联合应用核苷类药物都可发生，包括拉米夫定和其他的核苷类抗病毒药。”
－－－摘自《南方周末》
使用拉米的肝友，请睁大您的眼睛。
拉米，你适用吗？
拉米夫定的适应症为：有HBV活动性复制的慢性乙型肝炎患者。
对于失代偿的肝硬化、重型肝炎、无症状携带者、妊娠妇女、儿童、幼儿和混合感染等，需经SDA授权进行严格的对照研究，经批准后才可应用。目前千万不要盲目扩大适应症，以免引起不良后果。
拉米死人案例
拉米夫定引起YMDD突变导致致命性亚大块肝坏死 欢迎来到珍珠草
长期拉米夫定治疗慢性乙型肝炎可引起HBV DNA多聚酶基因酪氨酸－蛋氨酸－天门冬氨酸－天门冬氨酸（YMDD）位点突变，使病毒对拉米夫定产生耐药。韩国Kim等报告了1例免疫功能正常的慢性乙肝病人用拉米夫定治疗20个月后出现YMDD变异，导致致命性亚大块肝坏死的病例。
患者男性，59岁，韩国人，于1994年确诊为慢性乙肝。1996年10月，患者开始服用拉米夫定，150 mg/日。当时转氨酶正常，乙肝e抗原（HBeAg）阳性，乙肝病毒（HBV）DNA 660 pg/ml。治疗2个月后，HBV DNA阴转，并保持阴性1年，但HBeAg一直阳性，患者一般情况良好。（Clin Infect Dis 2001，33 ∶403）
1998年5月，患者出现厌食和极度乏力，于6月6日自行停药。6月11日住当地医院，天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）迅速升高，最高分别达1317 IU/L和1204 IU/L，胆红素也开始上升。7月5日(停药4周后)，患者到汉城国立大学医院肝病中心就诊，查AST、ALT分别为302 IU /L和326 IU /L、胆红素为30.9 mg/dl，血白蛋白2.5g/dl，凝血酶原活动度28.6％（国际标准化比率2.61）。HBeAg阳性，HBV DNA 148 pg/ml，甲、丙、丁肝炎病毒和HIV均阴性。HBV DNA测序分析发现，在YMDD位点碱基出现G→T改变。限制性片段长度多态性分析显示仅有YMDD变异的HBV，提示患者血清中野毒株不到总HBV DNA的10％。患者在出现症状4周后出现腹水，第7周出现脑病和肾功能不全，第8周死于肝功能衰竭。尸检肝脏有亚大块肝坏死，无脂肪变性。 www.zzcok.com
研究者根据尸检肝组织电镜检查结果认为，本例病人不太可能是拉米夫定引起直接的肝损伤而导致肝衰竭，而可能由YMDD变异的HBV造成了病情恶化。
点评 拉米夫定用以治疗慢性乙肝在我国已很广泛，但对其不利一面尚无充分认识，该例病例报告可提高用药者的警惕。
陆海英 责任编辑 郑桂香 《中国医学论坛报》
干扰素的注意事项及不良反应是什么？
干扰素治疗阶段最常见发热、肌肉痛、疲乏等感冒症状。可在注射α-干扰素后2－4小时给扑热息痛片等解热镇痛剂对症处理，或将注射α-干扰素时间安排在晚上。有些病人注射后出现外周血白细胞和血小板一过性降低，停药后可自行恢复，出现白细胞和血小板持续下降的情况，应注意严密观察血象的变化，并及时对症治疗，当白细胞＜2500／mm3，中性粒细胞数＜1000/mm3，血小板计数＜3万／mm3时，需停药严密观察，酌情对症治疗，同时注意是否有出血倾向。血象恢复后可重新恢复治疗。
应用干扰素需注意以下情况慎用或禁用：①出现血清胆红素升高；②失代偿性肝硬化；③自身免疫性疾病患者；④有重要脏器病变者（严重心、肾疾患及神经系统疾患等）；使用时应注意临床观察和监测血生化、甲状腺功能、心电图等。 www.zzcok.com
其他副作用还有如寒战、食欲减退、恶心、头痛，偶见有呕吐、腹泻、味觉改变、嗜睡、低血压、头晕、多汗。常见实验室检查ALT、AST升高。特殊不良反应可见突发性听力丧失，可诱发Ⅰ型糖尿病、酮症、心肌病，还可导致甲亢、高甘油三脂血症。国外报道应用干扰素期间禁用小柴胡汤，因可发生药物特殊性间质性肺炎，还可出现不同程度情绪或情感异常。
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